BK病毒相关性肾病 (BK polyomavirus-associated nephropathy，BKVAN) 是一种由人多瘤病毒BKV引起的肾脏疾病。血尿BKV-DNA拷贝数、SV40免疫组织化学染色和dd-cfDNA是BKV造成肾损伤不同阶段的生物标志物。血尿BKV-DNA拷贝数检测可以早期发现BKV感染，但BKV感染不一定会造成肾损伤，因而只能早期提示风险；SV40免疫组织化学染色是对BKV表达蛋白SV40的检测，当SV40染色阳性时提示BKV处于蛋白表达活跃状态，BKV在肾脏中开始行使生物学功能，这种方法受取材位置和穿刺深度影响；dd-cfDNA是BKVAN造成肾损伤结果的晚期标志物，特别是当尿液dd-cfDNA升高时，提示BKV已经造成肾损伤。
那么，是否有一种介于BKV早期风险与晚期损伤之间的，既可以作为诊断、又早于肾损伤发生的生物标志物？本单位与奥根诊断研发团队合作的研究发现，利用尿液中多miRNAs的综合风险评分，可以作为诊断BKVAN的新方法，目前这一研究成果已确认受邀参加2024年美国移植大会（ATC2024）并进行壁报展示，本院研二学生张洲帆为该科研成果第一作者。
通过分析32例肾移植受者的尿液中多个miRNAs定量数据，我们发现单纯BKV携带组与经活检证实的BKVAN组的bkv-miR-B1-5p、bkv-miR-B1-3p和miR-21-5p水平存在显著差异 (P=0.0079)，通过逻辑回归分析建立了PymiR Score评分模型并确定了最佳cutoff值 (PymiR Score=71.78)。该评分模型在训练集上表现优异 (Sensitivity=76.9%，Specificity=100%，AUC=0.8681)，在验证集中，取得了72.73%的灵敏度和0.8571的AUC值，对BKVAN的诊断价值优于血浆BKV DNA拷贝数检测 (0.8571 vs. 0.7266，P＜0.05)。
根据生物中心法则，RNA是由BKV-DNA转录而来、经翻译而成为蛋白质，能够反映BKV-DNA的转录活性。近年来的研究提示，bkv-miR-B1-5p和bkv-miR-B1-3p在肾移植受者尿液中的表达水平与BKVAN发生相关，这些miRNAs的异常表达可能与病毒复制、免疫应答失调、肾脏损伤等密切相关。
这项研究是全球首次同时检测肾移植受者尿液中多个miRNAs水平，并由此建立了PymiR Score综合风险评分模型，同时验证了该模型在鉴别单纯BKV携带者和BKVAN患者方面的准确度，这对于临床早期诊断BKVAN有着重要意义。
关于美国移植大会（ATC）
美国移植大会（ATC）是美国移植外科医生协会（ASTS）和美国移植协会（AST）的联合年会，是国际器官移植领域最具影响力的学术盛会之一，大会聚焦全球移植领域热点，汇集器官移植最新前沿科学研究成果。今年是第15届ATC大会，届时将有来自54个国家的4500+器官移植领域的顶级专家学者参会，预计将有600+前沿科学研究成果在本届ATC展出。