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前沿资讯丨尿路感染对ddcfDNA检测值的影响


尿路感染作为肾移植术后最常见的感染之一,在移植术后的发生率在20%-80%。已有研究提示尿路感染可能会影响血液ddcfDNA检测值,本文通过查阅多篇相关研究文献和会议报道,归纳出以下调研结果,希望能对解读血液ddcfDNA检测值的临床意义提供帮助。


1 尿路感染可能引起ddcfDNA相对值上升


Els M Gielis et.al(2019)通过对107例肾移植术后患者血液ddcfDNA相对值的检测,发现ddcfDNA%的升高与肾盂肾炎(13例上尿路感染患者中有6例患者的ddcfDNA相对值升高,P = 0.032)有关。


在一项回顾性研究中发现,对同时患有BK病毒肾病(BKVN)和尿路感染(UTI)的392例患者进行血液ddcfDNA检测,同样出现ddcfDNA相对值上升趋势:其中两个细菌性感染病例中,ddcfDNA值分别上升至2.8%和2%,在接受尿路感染治疗后,ddcfDNA下降至正常范围内(<1%)。由此作者认为BK病毒及尿路感染会引起移植物损伤,从而导致血液ddcfDNA相对值的升高。类似现象在Jingyu Wen et.al(2020)的一项单中心研究中也有体现。通过对183例肾移植患者术后第1天、7天、14天、21天进行血液ddcfDNA检测,发现移植肾感染组(包括尿路感染和CMV感染等)患者的ddcfDNA相对值显著上升(P<0.05)。


在未能明确获得尿路感染患者血液ddcfDNA检测值数据的文献调研中,Lihong Bu et.al(2022)的一项回顾性研究提到,肾损伤组ddcfDNA相对值显著高于对照组:对照组ddcfDNA中位值为0.21% (n=467,95% CI: 0.19%-0.34%),损伤混合组(DSA阳性、BK病毒、尿路感染、尿蛋白等)为0.51%(n=180,95% CI: 0.48%-1.2%),P < 0.0001。


2  尿路感染可能会引起血液总cfDNA量上升


除了影响相对值,也有研究表明,尿路感染发生时,可能会引起血液总cfDNA量(供体cfDNA+受体cfDNA)的上升。Filippone EJ, et al.(2021)在100例肾移植术后患者中,检测血浆总cfDNA的提取量,结果显示尿路感染组患者的cfDNA平均提取量(19.43ng/ml)高于临床稳定组(8.45ng/ml,P<0.01)。Vanessa Garcı´a Moreira et.al(2009)发现在21例肾移植术后感染患者(包括4例尿路感染)的血液总cfDNA值检测有上升趋势(P=0.001)。值得注意的是,当总cfDNA值升高,可能会导致诊断排斥反应时出现假阴性。Osmanodja, Bilgin MD et.al(2021)在2例排斥患者中发现由于尿路感染导致的总cfDNA上升,造成患者的相对值低于正常临界值(分别为0.15%和0.46%)。


3  其它因素


另外,也要注意其它类型的尿路损伤对血液ddcfDNA检测值的影响。Els M Gielis et.al(2019),发现伴有急性肾小管坏死患者的血液ddcfDNA%显著升高(p = 0.011)。在今年的美国器官移植年会(2023ATC)上,贝勒大学医学院 H. I. Shakoor et.al在对心脏移植患者研究中,发现Active viral infections患者血液ddcfDNA%中位值(0.14%)显著高于对照组(<0.12%),P=0.03。


因此,在检测ddcfDNA临床实践中,对尿液中病原菌的检测非常重要,需要结合尿液病原菌的含量,综合判断血液ddcfDNA检测值的临床意义。


【参考文献】

[1] Goussous N, Xie W, Dawany N, Scalea JR, Bartosic A, Haririan A, Kalil R, Drachenberg C, Costa N, Weir MR, Bromberg JS. Donor-derived Cell-free DNA in Infections in Kidney Transplant Recipients: Case Series. Transplant Direct. 2020 Jun 11;6(7):e568. doi: 10.1097/TXD.0000000000001019. PMID: 32766423; PMCID: PMC7339327.


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[3] Filippone EJ, Farber JL. The Monitoring of Donor-derived Cell-free DNA in Kidney Transplantation. Transplantation. 2021;105(3):509-516. doi:10.1097/TP.0000000000003393


[4] García Moreira V, Prieto García B, Baltar Martín JM, Ortega Suárez F, Alvarez FV. Cell-free DNA as a noninvasive acute rejection marker in renal transplantation. Clin Chem. 2009;55(11):1958-1966. doi:10.1373/clinchem.2009.129072


[5] Osmanodja B, Akifova A, Budde K, et al. Absolute or Relative Quantification of Donor-derived Cell-free DNA in Kidney Transplant Recipients: Case Series. Transplant Direct. 2021;7(11):e778. Published 2021 Oct 22. doi:10.1097/TXD.0000000000001237


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