在本年度美国移植年会（ATC 2021）上，作为移植液体活检领域新兴生物标志物-供体来源cfDNA(ddcfDNA)，继续成为移植临床的研究热点，文献数量连年攀升(图1)，今年ATC收录了来自全球87个器官移植中心, 共49篇ddcfDNA研究报道（图2）。
根据研究类型对 ddcfDNA 的报道进行分类显示，今年ATC会议上，排斥诊断仍是当前主要研究方向，并开始出现新的探索研究类型，包括长期风险预测/预后、亚临床排斥筛查等（图3）。入组患者总数量达9401例，中位数为208例[2-1092例]，平均198例，均较往年有显著增加。
图1:ATC上游离DNA研究文章数量变化
图2:移植中心研究数量排名
图3:研究类型划分
本期为大家介绍今年ATC关于ddcfDNA与移植肾eGFR改变、dnDSA产生和预测排斥发生等方面的研究。
丨移植术后一个月时的ddcfDNA检测值是否有预测价值？
移植术后一个月时的ddcfDNA检测值有什么预测意义？来自北卡罗来纳州维克森林医学院的Robert J Stratta教授团队，在对术后一个月进行程序性肾穿刺和ddcfDNA检测的共655例患者结果做了系统分析后发现，ddcfDNA浓度在多次移植(1.8±2.1)、高致敏(1.6±2.0)、二进宫手术(0.85±0.9)和胰肾联合移植(0.9±1.1)患者中较高，而在不同类型供体(DCD,LDRT,急性肾损伤,标准和边缘) 和发生DGF的患者中，术后一个月的ddcfDNA浓度较低且也无显著差异。其中58例活检病理稳定的患者ddcfDNA检测值为0.49±0.4，低于10例活检病理阳性患者的ddcfDNA检测值(1.5±1.8)。
在预测排斥发生中, 术后1个月时ddcfDNA 浓度≥2.0的22例患者，随访14个月后发现他们更容易产生排斥反应(50%)。
丨ddcfDNA是否可以用来预测移植肾的长期功能？
移植肾的长期低炎症浸润与肾功能(eGFR)下降有关，华盛顿大学路易斯分校Tarek Alhamad教授等评估了ddcfDNA是否可以作为低炎症状态造成损伤的标志物，来预测长期的肾功能下降。
在入组的219例患者中发现，在术后第1年，其ddcfDNA浓度与eGFR呈轻微的负相关（R：-0.11），而在术后3年出现更为显著的负相关 (R：-0.84)。在术后10年，虽入组1例患者，但表现出同样的相关趋势 (R：-0.69)(图1)。
（图1）
此研究提示，尽管影响eGFR下降的因素是多样的，但高ddcfDNA浓度独立地与移植后3年的eGFR下降显著相关。持续升高的ddcfDNA浓度提示移植肾慢性炎症损伤的存在，ddcfDNA不仅可以用于急性临床事件诊断，还可以对患者移植肾功能进行风险分层。
丨ddcfDNA浓度与术后dnDSA产生有什么关系？